Vaida Paketurytė-Latvė apgynė disertaciją „Struktūrinis atpažinimas karboanhidrazių-sulfonamidų kompleksuose: izofermentų ir ligandų efektai jungimosi termodinamikoje“ ir jai buvo suteiktas biochemijos mokslo krypties daktaro laipsnis.
Disertacija rengta 2019–2025 metais Vilniaus universiteto Gyvybės mokslų centre.
Mokslinis vadovas: prof. dr. Daumantas Matulis (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija).
Disertacijos gynimo tarybos sudėtis: tarybos pirmininkas – dr. Gintautas Tamulaitis (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija); prof. dr. Dalia Barsyte-Lovejoy (Toronto universitetas, Kanada, gamtos mokslai, biochemija); dr. Laurynas Dagys (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, fizika); dr. Kliment Olechnovič (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija); dr. Miglė Tomkuvienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija).
Disertacijoje nagrinėjami veiksniai, lemiantys karboanhidrazių (CA) ir pirminių sulfonamidinių slopiklių molekulinį atpažinimą. Derinant fluorescencinio terminio poslinkio, izoterminės titravimo kalorimetrijos ir rentgenostruktūrinės analizės metodus, atliktas 12 aktyvių žmogaus CA izofermentų ir sulfonamidų sąveikos termodinaminis bei struktūrinis apibūdinimas.
Pagrindiniai rezultatai atskleidžia, kad izofermentai CA II, CA XII ir CA XIII pasižymi panašiu tikruoju jungimosi stiprumu tirtoje junginių serijoje, tačiau pasižymi iš esmės skirtingais entalpiniais ir entropiniais indėliais, kuriuos lemia nedideli aktyviojo centro aminorūgščių ir hidratacijos tinklų skirtumai. Atsižvelgus į su jungimusi susietas protonizacijos pusiausvyras, nustatyti tikrieji termodinaminiai parametrai, nepriklausomi nuo eksperimentinių sąlygų. Taip pat parodyta, kad sieros pakaitų, esančių orto-padėtyje sulfonamido grupės atžvilgiu, oksidacijos laipsnio kitimas taip pat keičia ligando konformacinę energiją bei vidumolekulinių ryšių susidarymą, o tai jungimosi stiprumą gali susilpninti iki milijono kartų. Identifikuoti nauji, itin selektyvūs su vėžiu susijusio izofermento CA IX slopikliai. Darbe pateikta griežta eksperimentinių neapibrėžčių analizė, taikant asimetrinius profilinio tikėtinumo pasikliautinuosius intervalus. Gautos įžvalgos atskleidžia kompleksinį molekulinio atpažinimo pobūdį ir teikia teorinį bei praktinį pagrindą racionaliems vaistų projektavimo sprendimams.