Anastasiia Shelest apgynė disertaciją „Potencialo valdomų joninių kanalų funkcionalumas: citokinų ir genetinės variacijos įtaka“ ir jai buvo suteiktas biofizikos mokslo krypties daktaro laipsnis.
Mokslinis vadovas: prof. dr. Aidas Alaburda (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biofizika).
Disertacijos gynimo tarybos sudėtis: Tarybos pirmininkė – prof. dr. Vilma Kisnierienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biofizika); doc. dr. Rokas Buišas (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biofizika), prof. dr. Vitalijus Karabanovas (Nacionalinis vėžio institutas, gamtos mokslai, biofizika), prof. dr. Vitalii Kostenko (Poltavos valstybinis medicinos universitetas, Ukraina, medicinos ir sveikatos mokslai, medicina), prof. dr. Saulius Šatkauskas (Vytauto Didžiojo universitetas, gamtos mokslai, biofizika).
Potencialo valdomi jonų kanalai reguliuoja esminius ląstelinius procesus tiek sužadinamose, tiek ir nesužadinamose ląstelėse. Kanalų aktyvumas gali būti moduliuojamas signalinėmis molekulėmis. Be to, mutacijos gali pakeisti jonų kanalų biofizikines savybes ir lemti patologinių būklių išsivystymą. Šią disertaciją sudaro du tyrimai nagrinėjantys joninių kanalų funkciją.
Pirmajame tyrime buvo nagrinėjamas TGF-β3 ir IL-1β poveikis L tipo potencialo valdomų kalcio kanalų (L-VGCC) aktyvumui ir Ca²⁺ homeostazei osteoartritu sergančių pacientų chondrocituose bei žmogaus kaulų čiulpų mezenchiminėse kamieninėse ląstelėse chondrogenezės metu. Gauti rezultatai parodė, kad TGF-β3 skirtingai reguliuoja L-VGCC funkciją ir viduląstelinę Ca²⁺ homeostazę skirtingų tipų ląstelėse, tuo tarpu IL-1β taikytomis eksperimentinėmis sąlygomis reikšmingo poveikio neturėjo.
Antrajame tyrime buvo analizuotos su ilgojo QT sindromu susijusio KCNQ1 kalio kanalo mutacijos c.1111G>C [p.(Ala371Pro)] funkcinės pasekmės. Funkcinė analizė parodė, kad p.Ala371Pro variantas reikšmingai sumažino IKs srovę, sumažindamas kanalo laidumą, tačiau nepaveikdamas nuo įtampos priklausomos aktyvacijos, taip patvirtindamas jo patogeninį vaidmenį ilgo QT sindromo išsivystyme.
Nors šiuose tyrimuose nagrinėjami skirtingi biologiniai klausimai, juos vienija bendras biofizikinis metodas –patch-clamp elektrofiziologija, taikyta jonų kanalų funkcijai tirti.