Monika Iešmantaitė apgynė disertaciją „Mikroglijos fenotipo reguliacija neurouždegimo metu: CB2 receptoriaus reikšmė priešuždegiminiam atsakui“ ir jai buvo suteiktas biologijos mokslo krypties daktaro laipsnis.
Mokslinė vadovė: prof. dr. Daiva Baltriukienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija).
Moksliniai konsultantai: dr. Virginia Mela (Malagos biomedicininių tyrimų institutas ir nanomedicinos platforma, gamtos mokslai, biologija); prof. dr. Aurelijus Burokas (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija).
Disertacijos gynimo tarybos sudėtis: Tarybos pirmininkė - doc. dr. Aušra Sasnauskienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija); prof. dr. Aidas Alaburda (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biofizika); dr. Veronika Viktorija Borutinskaitė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija); dr. Indrė Kučinskaitė-Kodzė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija); dr. Cláudia Valente de Castro (Lisabonos universitetas, Portugalija, gamtos mokslai, biologija).
Mikroglija yra pagrindinės centrinės nervų sistemos imuninės ląstelės, kurių ilgalaikė aktyvacija prisideda prie lėtinio neurouždegimo ir neurodegeneracinių ligų vystymosi. Ketoninis kūnas β-hidroksibutiratas (BHB) pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, tačiau jo poveikį mikroglijai lemiantys receptorių ir signalo perdavimo mechanizmai nėra iki galo aiškūs. Šio darbo tikslas buvo nustatyti CB2 receptoriaus (CB2R) reikšmę BHB poveikiui mikroglijos fenotipui ir funkcijoms neurouždegimo sąlygomis. Siekiant visapusiškai įvertinti BHB poveikį, buvo derinami du vienas kitą papildantys modeliai: in vivo dietos sukelto nutukimo pelių modelis ir in vitro LPS aktyvintų pirminių pelių mikroglijos ląstelių modelis. Dietos sukeltu nutukimu pasižyminčių pelių smegenyse BHB sumažino IL-1β ir IL-6 kiekį, didino mikroglijos išsišakojimą, keitė fagocitozės profilį, o šiuos pokyčius lydėjo endokanabinoidinės sistemos komponentų raiškos pokyčiai. Lipopolisacharidu aktyvintose pirminėse pelių mikroglijos ląstelėse BHB sustiprino fagocitozę, sumažino reaktyviųjų deguonies formų gamybą, mažino prouždegiminių ir didino priešuždegiminių molekulių raišką bei slopino NF-κB signalų perdavimą. Farmakologinis CB2R blokavimas dalį šių poveikių susilpnino arba panaikino. Baltymų fosforilinimo analizė atskleidė BHB sukeltus uždegimo, metabolizmo, ląstelių išgyvenamumo ir žūties signalinių tinklų pokyčius, kurių dalis buvo jautrūs CB2R blokavimui. Gauti rezultatai rodo, kad BHB moduliuoja mikroglijos uždegiminį fenotipą, o CB2R signalų perdavimas yra vienas iš šį poveikį lemiančių mechanizmų.