Margarita Žvirblė apgynė disertaciją „Molekulinių prostatos vėžio biožymenų tyrimai ligos prognozavimui ir gydymo predikcijai” ir jai buvo suteiktas biologijos mokslo krypties daktaro laipsnis.
Mokslinė vadovė: prof. dr. Vita Pašukonienė (Nacionalinis vėžio institutas, gamtos mokslai, biologija).
Disertacijos gynimo tarybos sudėtis: Tarybos pirmininkė - prof. dr. Daiva Baltriukienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija); prof. dr. Rostyslav Bilyy („Nicolae Simionescu“ ląstelinės biologijos ir patologijos institutas, Bukareštas, Rumunija, gamtos mokslai, biologija), doc. dr. Aušvydas Patašius (Nacionalinis vėžio instityutas, medicinos ir sveikatos mokslai, medicina), dr. Ilona Uzielienė (Inovatyvios medicinos centras, gamtos mokslai, biologija), dr. Mindaugas Valius (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija).
Tyrime vertinti įvairūs prostatos vėžio (PV) molekuliniai žymenys, siekiant nustatyti jų diagnostinę ir prognostinę vertę, sąsajas su ligos progresija bei galimybes gerinti diagnostikos tikslumą ir imunoterapijos efektyvumą.
PV ląstelių linijos modelyje – DU-145, siekiant sumažinti PD-L1 glikozilinimo lemiamus diagnostinius iššūkius, naudotas Bacillus subtilis IMVB 7724 lektinas, specifiškai atpažįstantis sialo rūgštis – vieną iš pagrindinių PD-L1 glikozilinimo komponentų. Taip pat, kaip inovatyvi vaisto tiekimo strategija, vertintas aerozolizuotos imunoterapinio preparato atezolizumabo formos poveikis.
Vienas pagrindinių tyrimo tikslų – identifikuoti patikimus, neinvazinius žymenis ir jų derinius, atspindinčius PV heterogeniškumą. Įvertintos sPD-L1 ir sPD-1 koncentracijos sergančių PV ir sveikų asmenų kraujyje bei jų sąsajos su klinikiniais rodikliais, taip pat sąsajos su AR, PSMA, PCA3 ir imunosupresinėmis ląstelėmis: Treg ir MDSC, siekiant išsiaiškinti efektyvius biožymenų derinius kliniškai reikšmingo PV nustatymui, naudojant skystosios biopsijos technikas, lengvai pritaikomas klinikinėje praktikoje.
Pažangios histologinių mėginių vaizdinimo technologijos – netiesinė daugiamodė optinė mikroskopija ir jos moduliacijos: antros ir trečios harmonikos generacijos leido detaliai įvertinti kolageno – svarbaus naviko mikroaplinkos komponento, pertvarką prostatos naviko audinyje, o tekstūrinė analizė pateikė kolageno pertvarkos kiekybines išraiškas, leidžiančias juos koreliuoti su kitais parametrais.
Tyrimo rezultatai gali reikšmingai prisidėti prie personalizuotų diagnostikos ir imunoterapijos strategijų kūrimo, pagerinti PV prognostiką ir sudaryti prielaidas naujų terapinių taikinių identifikavimui.
 |