Viktorija Preitakaitė apgynė disertaciją „Priešvėžinių junginių ir fermento-provaisto sistemų tyrimas” ir jai buvo suteiktas biochemijos mokslo krypties daktaro laipsnis.
Mokslinis vadovas: prof. dr. Rolandas Meškys (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija).
Disertacijos gynimo tarybos sudėtis: Tarybos pirmininkas - dr. Vytautas Smirnovas – (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija); prof. dr. Daiva Baltriukienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija); prof. dr. Saulius Serva (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija); dr. Violeta Jonušienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija); dr. Ilma Tapio (Gamtos išteklių institutas, Suomija, gamtos mokslai, biochemija).
Nuolat kylantys vaistų atsparumo ir sisteminio toksiškumo iššūkiai vėžinių susirgimų gydyme pabrėžia būtinybę kurti veiksmingesnes ir selektyvesnes terapines strategijas. Šioje disertacijoje nagrinėjamos dvi glaudžiai susijusios ir viena kitą papildančios kryptys: naujų priešvėžiniu aktyvumu pasižyminčių junginių paieška bei fermento-provaisto sistemų tikslinei vėžio terapijai kūrimas. Tyrimų metu buvo įvertintas vandenyje tirpių indirubino darinių citotoksiškumas bei identifikuoti junginiai, pasižymintys perspektyviu priešvėžiniu aktyvumu. Be to, buvo pasiūlytas rinkinys modifikuotų 5-fluorpirimidino nukleozidų kaip galimų provaistų, aktyvuojamų tikslingai parinktais bakteriniais fermentais. Parodyta, kad amidohidrolazės YqfB ir D8_RL efektyviai katalizuoja N4-acilintų 5-fluorcitidinų hidrolizę, sugeneruojant aktyvų priešvėžinį junginį 5-fluorcitidiną. Taip pat nustatyta, kad citidino deaminazės CDA_EH, CDA_F14 ir CDA_Lsp geba katalizuoti įvairių S4-/N4-/O4-modifikuotų 5-fluorpirimidinų konversiją į citotoksinius junginius 5-fluoruridiną arba 5-fluor-2′-deoksiuridiną. Pasiūlytos kelios naujos fermento ir provaisto kombinacijos, pasižyminčios dideliu efektyvumu ir potencialu terapiniam pritaikymui. Gauti rezultatai prisideda prie selektyviau veikiančių terapinių įrankių kūrimo ir skatina tolimesnius fermento-provaisto sistemų tyrimus.
 |